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  • A.直肠给药亦不可能达到预期的吸收效果,对新生儿的治疗作用有限
  • B.与局部组织或器官的血流量、细胞内液与细胞外液的比例等密切相关
  • C.最重要的脏器是肝,新生儿肝功能尚未健全
  • D.新生儿肾小球滤过率和肾小管分泌功能发育不全,药物消除能力极差
  • E.未改变和已经代谢的两种药物形式均可排泄,大多数药物经肾排泄
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答案: B
本题解析:

新生儿药动学的吸收特点如下。(1)吸收吸收速率取决于给药方式及药物的性质。1)经胃肠道给药。由于刚出生的足月新生儿胃液接近中性,其pH达6~8,但出生后24~48小时pH下降至1~3,然后又回升到6~8,直到生后2周左右其胃液仍接近中性。早产儿生后胃液pH没有下降的过程,出生后1周内几乎没有胃液分泌;随着胃黏膜的发育,胃酸分泌才逐渐增多,2岁后达成人水平;加之新生儿胃排空时间延长达6~8小时(6~8个月才接近成人水平),小肠液pH也较高,肠蠕动又不规则,因此很难估计新生儿口服给药的吸收量。有的新生儿由于存在胃-食管反流或不同的喂养方式(如持续胃管滴注等),均可影响药物的吸收和改变药物的生物利用度。直肠给药亦不可能达到预期的吸收效果,对新生儿的治疗作用有限。2)胃肠道外给药。新生儿肌肉组织和皮下脂肪少、局部血流灌注不足而影响药物的吸收,尤其低体温、缺氧或休克时,肌内注射药物的吸收量更少,如给早产儿肌内注射易形成局部硬结或脓肿。此外,由于药物吸收缓慢,可在局部逐渐蓄积而产生“储库效应(depoteffect)”,使血药浓度在较长一段时间内缓慢升高。因此,应尽量避免给新生儿尤其是早产儿肌内或皮下注射。静脉给药可直接进入血液循环,对危重新生儿是较可靠的给药途径。新生儿体表面积相对较大,皮肤角化层薄,经皮给药吸收迅速广泛,甚至有的药物,如碘酊、硼酸、类固醇激素等经吸收过多可发生中毒反应,所以经皮给药应用很有限。(2)分布药物的分布与局部组织或器官的血流量、体液的pH、体重与体液的比例、细胞内液与细胞外液的比例、药物与血浆蛋白结合的程度及药物的理化特征(脂溶性、分子量和离于化程度)等密切相关。新生儿体液占体重的百分率高,由于体液量大,使水溶性药物的分布容积增大,降低血药峰浓度而减弱药物最大效应,但代谢排泄减慢而延长药物作用时间;同时由于新生儿细胞内液较少,药物在细胞内浓度较成人高;脂肪含量低,脂溶性药物不能与之充分结合,使血中游离药物浓度升高,加之新生儿血脑屏障发育不完善,脑组织富合脂质,使脂溶性药易分布入脑,使新生儿易出现神经系统反应;药物进入新生儿体内后,因其血浆白蛋白含量少,与药物结合的能力又差,再加上新生儿体内存在许多能与血浆蛋白竞争结合的内源性物质,如激素、胆红素和游离脂肪酸等,致使具有药理活性的游离型药物增多,为成年人或年长儿的1~2倍。(3)代谢药物代谢最重要的脏器是肝,新生儿肝功能尚未健全,影响了新生儿对多种药物的代谢。新生儿肝相对较大,约占体重的4%(成人为2%),肝血流量相对较多,微粒体酶易诱导增生,新生儿药物代谢的有关酶活性低使药物代谢减慢,但同时存在的低血浆蛋白结合使血浆游离药物浓度升高,趋向于加速其代谢,故要全面考虑,综合分析,给药浓度需按照治疗血药浓度监测值进行调整。此外,新生儿有些药物代谢途径和产物也与成人不同,如在新生儿有相当量的茶碱转化为咖啡因,而在成人并不产生这种变化,所以早产儿呼吸停止时采用枸橼酸咖啡因比茶碱安全。

更新时间:2021-11-16 02:44

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